降鈣素原檢測(cè)試劑什么情況下可以免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)？

降鈣素原檢測(cè)試劑用于體外定量測(cè)定人血清或血漿樣本中的降鈣素原。降鈣素原檢測(cè)試劑已列入《免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的體外診斷試劑目錄》，目錄中預(yù)期用途為用于檢測(cè)人體樣本中的降鈣素原（PCT）的含量，臨床上主要用于細(xì)菌感染性疾病的輔助診斷。申請(qǐng)人如申報(bào)降鈣素原檢測(cè)試劑用于細(xì)菌感染性疾病的輔助診斷用途，包括對(duì)不同程度細(xì)菌感染的輔助診斷，可按照免臨床的評(píng)價(jià)路徑進(jìn)行申報(bào)。申請(qǐng)人如申報(bào)降鈣素原檢測(cè)試劑的其他預(yù)期用途，則不屬于免臨床目錄范圍，需開展臨床試驗(yàn)以確認(rèn)其聲稱的預(yù)期用途。

體外診斷試劑臨床試驗(yàn)時(shí)關(guān)于樣本應(yīng)注意什么問題

體外診斷試劑臨床試驗(yàn)中在使用說明書中指定樣本類型的臨床樣本進(jìn)行試驗(yàn)時(shí)，應(yīng)當(dāng)同時(shí)關(guān)注樣本采集、樣本保存條件、樣本保存時(shí)間、樣本處理方式等技術(shù)內(nèi)容的符合性。試驗(yàn)試劑說明書中的聲稱應(yīng)有臨床前研究支持，應(yīng)同時(shí)關(guān)注試驗(yàn)試劑說明書和對(duì)比試劑、復(fù)核試劑說明書的要求。

例如，核酸檢測(cè)試劑臨床試驗(yàn)時(shí)應(yīng)注意：樣本采集方法符合說明書要求；樣本保存時(shí)間應(yīng)在聲稱的樣本有效期內(nèi)；應(yīng)采用臨床原始樣本進(jìn)行臨床試驗(yàn)，提取的DNA或RNA核酸不視為原始樣本；應(yīng)采用試驗(yàn)試劑和對(duì)比試劑各自產(chǎn)品說明書聲稱配套的核酸提取/純化試劑、樣本保存液（如適用）；如產(chǎn)品說明書對(duì)提取的核酸純度和濃度等有要求，應(yīng)滿足各自產(chǎn)品說明書的相關(guān)要求等。臨床試驗(yàn)時(shí)關(guān)于樣本應(yīng)注意什么問題

評(píng)估體外診斷試劑的檢出限（LoD）時(shí)，如果不同批次試劑的LoD結(jié)果不同，該怎么辦？

檢出限（LoD）是體外診斷試劑的重要性能指標(biāo)，一般需采用三批試劑進(jìn)行LoD研究，如果不同批次試劑的LoD結(jié)果不同（一般應(yīng)無顯著差別），取最大值或更高值作為該試劑聲稱的LoD，以確保各批次試劑均符合聲稱。

體外診斷試劑提交倫理文件與臨床試驗(yàn)方案的注意哪些事項(xiàng)？

體外診斷試劑臨床試驗(yàn)資料中應(yīng)提交臨床試驗(yàn)執(zhí)行的方案及與之對(duì)應(yīng)的同意開展臨床試驗(yàn)的倫理委員會(huì)書面意見。

體外診斷試劑臨床試驗(yàn)資料首次提交及補(bǔ)充資料簽章注意事項(xiàng)？

體外診斷試劑注冊(cè)臨床試驗(yàn)資料中，由臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)出具的所有文件均應(yīng)由臨床機(jī)構(gòu)蓋章，包括但不限于：臨床方案及其附件、臨床試驗(yàn)報(bào)告及其附件，尤其應(yīng)注意作為報(bào)告附件的說明書、簡歷、測(cè)序資料等應(yīng)與報(bào)告作為同一份文件提交，并應(yīng)有清晰的簽章，包括騎縫章。

臨床試驗(yàn)補(bǔ)充資料同樣適用于以上要求，如針對(duì)發(fā)補(bǔ)意見需由臨床機(jī)構(gòu)進(jìn)行補(bǔ)充說明、補(bǔ)充臨床數(shù)據(jù)、修訂分報(bào)告內(nèi)容等情況，同樣應(yīng)由臨床機(jī)構(gòu)蓋章確認(rèn)。

體外診斷試劑包裝規(guī)格的變更申請(qǐng)，需要提交什么資料？

體外診斷試劑包裝規(guī)格發(fā)生變化，應(yīng)詳細(xì)描述變更前后包裝規(guī)格的差異，根據(jù)具體差異，識(shí)別所有相關(guān)的潛在風(fēng)險(xiǎn)，并針對(duì)這些風(fēng)險(xiǎn)因素進(jìn)行分析和驗(yàn)證。例如（1）變更前后包裝規(guī)格的反應(yīng)形式（如毒品類檢測(cè)產(chǎn)品）、反應(yīng)膜條大?。ㄈ鏟CR擴(kuò)增雜交法產(chǎn)品）存在差異，應(yīng)提交變更后包裝規(guī)格的分析性能評(píng)估資料；（2）變更前后包裝規(guī)格的裝量和容器發(fā)生顯著變化，導(dǎo)致其蒸發(fā)、損耗等風(fēng)險(xiǎn)增加，應(yīng)考慮產(chǎn)品的貨架有效期、使用穩(wěn)定性及校準(zhǔn)頻率等是否發(fā)生變化。

注冊(cè)申報(bào)過程中的新型冠狀病毒核酸檢測(cè)試劑應(yīng)如何進(jìn)行變異株檢出情況的評(píng)價(jià)？

為滿足疫情防控的需要，對(duì)于所有新型冠狀病毒核酸檢測(cè)試劑，企業(yè)均應(yīng)持續(xù)關(guān)注病毒變異情況，并主動(dòng)進(jìn)行新型冠狀病毒變異株檢出情況的評(píng)價(jià)。將評(píng)價(jià)結(jié)果隨注冊(cè)資料一并提交（包括產(chǎn)品注冊(cè)、變更注冊(cè)和延續(xù)注冊(cè)）。對(duì)于已發(fā)補(bǔ)未補(bǔ)回的產(chǎn)品，企業(yè)亦應(yīng)補(bǔ)充該資料。

根據(jù)產(chǎn)品檢測(cè)的基因位點(diǎn)、引物、探針的設(shè)計(jì)情況，及病毒的變異情況進(jìn)行生物信息學(xué)分析。當(dāng)發(fā)現(xiàn)變異株有可能影響產(chǎn)品檢測(cè)時(shí)，應(yīng)采用包含相關(guān)變異序列的真實(shí)臨床變異株或人工合成樣本進(jìn)行進(jìn)一步的試驗(yàn)驗(yàn)證。采用人工合成樣本進(jìn)行試驗(yàn)驗(yàn)證時(shí)，應(yīng)對(duì)產(chǎn)品所有適用樣本類型，分別進(jìn)行稀釋研究。研究應(yīng)至少包含最低檢出限和精密度。研究方法請(qǐng)參考《2019新型冠狀病毒核酸檢測(cè)試劑注冊(cè)技術(shù)審評(píng)要點(diǎn)》。

如評(píng)價(jià)表明申報(bào)試劑對(duì)變異株會(huì)發(fā)生漏檢，建議修改產(chǎn)品設(shè)計(jì)，并重新進(jìn)行產(chǎn)品評(píng)價(jià)。

何種情況下臨床試驗(yàn)中對(duì)比方法檢測(cè)可以委托第三方機(jī)構(gòu)/實(shí)驗(yàn)室?

在體外診斷試劑的臨床試驗(yàn)中，所有檢測(cè)試驗(yàn)原則上應(yīng)由承擔(dān)臨床試驗(yàn)的機(jī)構(gòu)完成。如果對(duì)比方法采用實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)參考方法，且這些方法并非臨床常規(guī)檢測(cè)技術(shù)，需要專門的設(shè)備儀器和試驗(yàn)條件，大部分臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)不具備相關(guān)檢測(cè)條件，則對(duì)于確無相關(guān)檢測(cè)條件的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)可將此部分試驗(yàn)委托給專門的、具備相應(yīng)檢測(cè)資質(zhì)的實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行檢測(cè)，由臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)對(duì)檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行認(rèn)可。例如核酸序列測(cè)定和GC-MS/MS試驗(yàn)屬于上述情形。但是如果對(duì)比方法是臨床檢驗(yàn)常規(guī)方法，如：一般病原體分離培養(yǎng)、微量肉湯稀釋法（用于體外抗生素藥敏試驗(yàn)）等，雖然試驗(yàn)操作較為復(fù)雜，需要具備專門的實(shí)驗(yàn)室條件和檢測(cè)技術(shù)，但仍應(yīng)由臨床機(jī)構(gòu)完成試驗(yàn)，不宜委托第三方實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行試驗(yàn)。為了保證臨床試驗(yàn)的質(zhì)量可控性，應(yīng)選擇有能力承擔(dān)相關(guān)試驗(yàn)的臨床機(jī)構(gòu)開展臨床試驗(yàn)，在臨床試驗(yàn)過程中應(yīng)對(duì)相關(guān)試驗(yàn)進(jìn)行嚴(yán)格的標(biāo)準(zhǔn)化操作，并進(jìn)行機(jī)構(gòu)間和操作者間的一致性評(píng)價(jià)。

國家標(biāo)準(zhǔn)品、參考品發(fā)生何種更新，體外診斷試劑延續(xù)注冊(cè)時(shí)需要提供產(chǎn)品能夠符合國家標(biāo)準(zhǔn)品、參考品要求的產(chǎn)品檢驗(yàn)報(bào)告？

根據(jù)中國食品藥品檢定研究院（以下簡稱“中檢院”）對(duì)體外診斷試劑國家標(biāo)準(zhǔn)品、參考品的管理，國家標(biāo)準(zhǔn)品、參考品的批號(hào)是由“品種編號(hào)（6位數(shù)字）+批號(hào)（6位數(shù)字）”組成，在中檢院官方網(wǎng)站對(duì)外公布，可查詢。國家標(biāo)準(zhǔn)品、參考品的更新包括“換批”與“換代”兩種情況，其區(qū)別在于：“換批”是為了保證國家標(biāo)準(zhǔn)品、參考品供應(yīng)量而制備的新批次，國家標(biāo)準(zhǔn)品、參考品的設(shè)置、量值和性能接受標(biāo)準(zhǔn)均未發(fā)生變化，品種編號(hào)不變，僅批號(hào)發(fā)生變化；“換代”則表明國家標(biāo)準(zhǔn)品、參考品整體發(fā)生變化，其設(shè)置、量值或者性能接受標(biāo)準(zhǔn)均可能發(fā)生改變，品種編號(hào)和批號(hào)均發(fā)生變化。

若體外診斷試劑產(chǎn)品前次注冊(cè)時(shí)已提交符合國家標(biāo)準(zhǔn)品、參考品要求的檢驗(yàn)報(bào)告并獲得批準(zhǔn)，批準(zhǔn)后若國家標(biāo)準(zhǔn)品、參考品發(fā)生“換代”更新，則注冊(cè)人在下一次延續(xù)注冊(cè)時(shí)應(yīng)當(dāng)提供產(chǎn)品能夠符合“換代”后國家標(biāo)準(zhǔn)品、參考品要求的檢驗(yàn)報(bào)告。若國家標(biāo)準(zhǔn)品、參考品僅發(fā)生“換批”更新，則注冊(cè)人在下一次延續(xù)注冊(cè)時(shí)無需提交產(chǎn)品符合“換批”后國家標(biāo)準(zhǔn)品、參考品的檢驗(yàn)報(bào)告，但應(yīng)當(dāng)在注冊(cè)申報(bào)資料中對(duì)延續(xù)注冊(cè)產(chǎn)品符合國家標(biāo)準(zhǔn)品、參考品的情況進(jìn)行說明。

體外診斷試劑各項(xiàng)分析性能評(píng)估過程中是否可對(duì)樣本進(jìn)行多次重復(fù)使用？

體外診斷試劑分析性能包括準(zhǔn)確度、精密度、檢出限和特異性等多項(xiàng)內(nèi)容，需根據(jù)各項(xiàng)性能的具體要求，納入不同來源、型別、濃度及其他特征的樣本，以充分評(píng)價(jià)產(chǎn)品的各項(xiàng)性能，所以各項(xiàng)分析性能的評(píng)估過程中應(yīng)盡量避免樣本的重復(fù)使用。