腫瘤標志物（tumor marker；TM）在惡性腫瘤的發(fā)生和增殖過程中，由腫瘤細胞本身所產(chǎn)生的或是由機體對腫瘤細胞反應(yīng)而異常產(chǎn)生和（或）升高的，反映腫瘤存在和生長的一類物質(zhì)，包括蛋白質(zhì)、激素、酶（同工酶）、多胺及癌基因產(chǎn)物等，存在于患者的血液、體液、細胞或組織中，可用生物化學(xué)、免疫學(xué)及分子生物學(xué)等方法進行測定，對腫瘤的輔助診斷、鑒別診斷、療效觀察、復(fù)發(fā)監(jiān)測以及預(yù)后評估具有一定的價值。

小編今天就來詳細介紹一下甲胎蛋白，癌胚抗原，神經(jīng)元特異性烯醇化酶,鱗狀細胞癌抗原，細胞角蛋白19片段，胃泌素釋放肽前體，糖類抗原125，糖類抗原15-3，糖類抗原19-9和前列腺特異性抗原（PSA）在內(nèi)的10大腫瘤標志物。

一、甲胎蛋白（AFP）新生兒時期 AFP 很高，到 1 歲時降至 10μg/L～20μg/L，在成人血清中 AFP 的含量很低。當肝細胞發(fā)生惡性變時，AFP 含量明顯升高，是臨床上輔助診斷原發(fā)性肝癌的重要指標。

1. 篩查血清 AFP 聯(lián)合肝臟超聲檢查可作為原發(fā)性肝癌高危人群的篩查。高危人群以乙型肝炎病毒（HBV）和（或）丙型肝炎病毒（HCV）感染者、長期酗酒者以及有原發(fā)性肝癌家族史者為主，篩查年齡男性≥40 歲，女性≥50 歲開始，宜每隔 6 個月檢查一次。

2. 輔助診斷① 血清 AFP 是臨床上輔助診斷原發(fā)性肝癌（簡稱肝癌）最常用的腫瘤標志物。對于血清 AFP≥400μg /L 超過1個月，或≥200μg /L 持續(xù)2個月，在排除妊娠、活動性肝病和生殖系胚胎源性腫瘤后，應(yīng)高度懷疑肝癌，需做B超檢查，必要時做 CT/MRI 和活組織檢查等以明確診斷。血清AFP對肝癌診斷的陽性率一般為70%左右，尚有約30%的肝癌患者AFP檢測陰性。因此，不能僅靠AFP來診斷肝癌。② 血清AFP升高也可見于生殖系胚胎源性腫瘤，如睪丸非精原細胞瘤、卵黃囊瘤、惡性畸胎瘤等。還可見于其他惡性腫瘤，如胃癌，結(jié)直腸癌等。③ 急、慢性肝炎、肝硬化患者血清中AFP可出現(xiàn)不同程度的升高，多在20～200μg/L 之間，一般在2個月內(nèi)隨病情的好轉(zhuǎn)而逐漸下降。④ 婦女妊娠 3 個月后血清AFP可見升高，主要來源于胎兒。孕婦血清中AFP異常升高，可見于胎兒神經(jīng)管缺損、脊柱裂、無腦兒等。AFP可由開放的神經(jīng)管進入羊水而導(dǎo)致其在羊水中含量異常升高。孕婦血清中AFP異常降低，提示胎兒有 Down's 綜合征的風險。因此，孕婦血清和羊水中AFP濃度監(jiān)測可用于胎兒神經(jīng)管缺損和 Down's 綜合征的產(chǎn)前輔助診斷。 

3. 預(yù)后評估血清AFP是判斷原發(fā)性肝癌預(yù)后的重要標志物，高濃度的血清AFP，提示預(yù)后不良。

4. 療效和復(fù)發(fā)監(jiān)測① 血清AFP測定有助于監(jiān)測肝癌患者對治療的反應(yīng)。肝癌手術(shù)后，血清AFP濃度下降到參考區(qū)間內(nèi)，表示手術(shù)有效；若血清AFP僅有部分下降，表示手術(shù)不徹底或已有轉(zhuǎn)移病灶。

② 血清AFP可用于肝癌手術(shù)切除后或肝癌患者肝臟移植后的隨訪和復(fù)發(fā)監(jiān)測，手術(shù)后2年內(nèi)，宜每3個月檢測一次，3～5年內(nèi)每6個月檢測一次。

二、癌胚抗原（CEA）一種結(jié)構(gòu)復(fù)雜的酸性糖蛋白，主要存在于成人癌組織以及胎兒的胃腸管組織中，是一種較廣譜的腫瘤標志物。

1. 篩查血清CEA一般不用于無癥狀人群的腫瘤篩查。

2. 輔助診斷① 血清CEA是一種較為廣譜的腫瘤標志物。臨床上可用于結(jié)腸癌、直腸癌、肺癌、乳腺癌、食道癌、胰腺癌、胃癌、轉(zhuǎn)移性肝癌等常見腫瘤的輔助診斷。其他惡性腫瘤如甲狀腺髓樣癌、膽管癌、泌尿系惡性腫瘤等也有不同程度的陽性率。② 妊娠、結(jié)腸炎、結(jié)腸息肉、腸道憩室炎、胰腺炎、肝硬化、肝炎、肺部良性疾病和心血管疾病等，血清CEA也可有不同程度的升高，但陽性的百分率較低。

3. 預(yù)后評估血清CEA水平是判斷腫瘤預(yù)后的因素之一，血清CEA持續(xù)升高，提示預(yù)后不良。

4. 療效和復(fù)發(fā)監(jiān)測① 治療前有CEA升高者，若手術(shù)、化療、靶向治療或者免疫治療等有效，血清 CEA 濃度下降到參考區(qū)間內(nèi)；若治療后血清CEA僅有部分下降或不下降，表示治療效果不佳。② 血清CEA可用于腫瘤治療后的隨訪和復(fù)發(fā)監(jiān)測，一般在治療后2年內(nèi)，宜每3個月檢測一次，3～5年內(nèi)每6個月檢測一次。

三、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）NSE是一種酸性蛋白酶，參與糖酵解代謝過程。腫瘤組織糖酵解作用加強，細胞增殖周期加快，細胞內(nèi)的NSE釋放進入血液增多。起源于神經(jīng)內(nèi)分泌組織的腫瘤如神經(jīng)母細胞瘤和小細胞肺癌(SCLC)，血清NSE升高。

1. 篩查血清NSE一般不用于肺癌的篩查。

2. 輔助診斷① 血清NSE是小細胞肺癌（SCLC）首選標志物之一。小細胞肺癌患者NSE水平明顯高于肺腺癌、肺鱗癌、大細胞肺癌等非小細胞肺癌（NSCLC），具有輔助診斷價值。并可用于小細胞肺癌與非小細胞肺癌的鑒別診斷。② 血清NSE也是神經(jīng)母細胞瘤的腫瘤標志物，患者明顯升高，而腎母細胞瘤（Wilms 瘤）患者較少升高。因此，可用于神經(jīng)母細胞瘤與 Wilms 瘤的鑒別診斷。③ 血清 NSE 升高還常見于神經(jīng)內(nèi)分泌細胞腫瘤，如嗜鉻細胞瘤、甲狀腺髓樣癌、黑色素瘤、胰島細胞瘤、視網(wǎng)膜母細胞瘤等。④ 血清 NSE 在某些神經(jīng)系統(tǒng)疾病和肺部疾病，如腦膜炎、肺炎等也可見升高，但陽性的百分率較低。

3. 預(yù)后評估血清NSE是小細胞肺癌和神經(jīng)母細胞瘤的重要預(yù)后評估指標。血清NSE持續(xù)升高，提示預(yù)后不良。

4. 療效和復(fù)發(fā)監(jiān)測① 血清NSE水平可反映小細胞肺癌化療的應(yīng)答情況，在化療后24h至72h可發(fā)生NSE的暫時性升高（腫瘤的消散現(xiàn)象）?；煈?yīng)答良好的患者血清NSE水平會在第一個療程結(jié)束后迅速下降。患者NSE水平的持續(xù)升高或暫時性下降均提示治療效果不佳。

② 血清NSE可用于小細胞肺癌的隨訪和復(fù)發(fā)監(jiān)測。一般在治療后2年內(nèi)，宜每3個月檢測一次，3～5年內(nèi)每6個月檢測一次。

四、鱗狀細胞癌抗原（SCC or SCCA）一種檢測鱗狀細胞癌的腫瘤標志物，特異度較高，但靈敏度較低。

1. 篩查血清SCC一般不用于宮頸鱗狀細胞癌和肺鱗狀細胞癌的篩查。

2. 輔助診斷① 血清SCC是一個主要用于輔助診斷鱗狀細胞癌的腫瘤標志物，在宮頸鱗狀細胞癌、肺鱗狀細胞癌患者的血清中會有升高，其濃度隨病情的加重而增高。② 血清SCC在其他惡性腫瘤，如頭頸部上皮細胞癌、食管癌、鼻咽癌、皮膚癌等也有不同程度的陽性率。③ 血清SCC在某些良性疾病，如肝炎、肝硬化、肺炎、肺結(jié)核、銀屑病、濕疹、腎功能衰竭等，也可有不同程度的升高，但陽性的百分率較低。

3. 預(yù)后評估一般認為血清SCC升高是宮頸鱗狀細胞癌和肺鱗狀細胞癌預(yù)后不良的危險因素，但目前并不推薦SCC常規(guī)應(yīng)用于宮頸鱗狀細胞癌和肺鱗狀細胞癌的預(yù)后判斷。

4. 療效和復(fù)發(fā)監(jiān)測① 血清SCC升高與宮頸鱗狀細胞癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)，可用于宮頸鱗狀細胞癌個性化治療方案的制定，但目前并不作為常規(guī)應(yīng)用。② 血清SCC濃度與宮頸鱗狀細胞癌的分期、腫瘤大小、腫瘤術(shù)后是否有殘留、腫瘤復(fù)發(fā)和進展等相關(guān)，因此可用于宮頸癌的療效評估、隨訪和復(fù)發(fā)監(jiān)測。③ 血清SCC對肺鱗狀細胞癌療效監(jiān)測有一定價值。
五、細胞角蛋白 19 片段（CYFRA 21-1）存在于肺癌、食管癌等上皮起源的腫瘤細胞中，是檢測非小細胞肺癌（NSCLC）較靈敏的標志物。

1. 篩查血清 CYFRA 21-1 一般不用于肺癌的篩查。

2. 輔助診斷① 血清CYFRA21-1 是非小細胞肺癌的首選標志物之一，特別是鱗狀細胞癌，具有輔助診斷價值。② 血清CYFRA21-1 在其他惡性腫瘤，如膀胱癌、食管癌、鼻咽癌、卵巢癌和子宮頸癌等，也有不同程度的陽性率。③ 血清CYFRA21-1 在某些良性疾病，如肝炎、肝硬化、胰腺炎、肺炎、肺結(jié)核等也可有一定程度的升高，但陽性的百分率較低。腎功能衰竭可導(dǎo)致血清CYFRA21-1 升高。

3. 預(yù)后評估血清 CYFRA21-1 是非小細胞肺癌的重要預(yù)后評估指標。血清 CYFRA21-1持續(xù)升高，提示預(yù)后不良。

4. 療效和復(fù)發(fā)監(jiān)測① 血清 CYFRA21-1 可用于非小細胞肺癌的療效監(jiān)測，CYFRA21-1 濃度的持續(xù)升高提示疾病進展。② 血清 CYFRA21-1 可用于非小細胞肺癌的隨訪和復(fù)發(fā)監(jiān)測。一般在治療后2年內(nèi)，宜每3個月檢測一次，3～5年內(nèi)每6個月檢測一次。

六、胃泌素釋放肽前體（ProGRP）在血液中穩(wěn)定表達，是檢測小細胞肺癌較好的標志物。

1. 篩查血清 ProGRP 一般不用于肺癌的篩查。

2. 輔助診斷① 血清 ProGRP 是小細胞肺癌（SCLC）的首選標志物之一，具有輔助診斷價值。并可用于小細胞肺癌與非小細胞肺癌的鑒別診斷。ProGRP 和 NSE 聯(lián)合使用時可提高小細胞肺癌檢測的陽性率。② 血清 ProGRP 升高還可見于某些神經(jīng)內(nèi)分泌細胞腫瘤，如甲狀腺髓樣癌。③ 血清 ProGRP 在某些良性疾病，如泌尿系統(tǒng)疾病、呼吸系統(tǒng)疾病等也可有不同程度地升高，但陽性的百分率較低。腎功能衰竭可導(dǎo)致血清 ProGRP 升高。

3. 預(yù)后評估血清 ProGRP 是小細胞肺癌的重要預(yù)后評估指標。血清 ProGRP 持續(xù)升高，提示預(yù)后不良。

4. 療效和復(fù)發(fā)監(jiān)測① 血清 ProGRP 可用于小細胞肺癌的療效監(jiān)測，治療后 ProGRP 濃度明顯降低，提示治療有效；若血清 ProGRP 持續(xù)升高提示療效不佳。② 血清 ProGRP 可用于小細胞肺癌的隨訪和復(fù)發(fā)監(jiān)測。一般在治療后2年內(nèi)，宜每3個月檢測一次，3～5年內(nèi)每6個月檢測一次。

七、糖類抗原 125（CA 125）目前臨床常用的檢測卵巢癌的腫瘤標志物。

1. 篩查與早期檢測① 血清 CA125 一般不用于無癥狀婦女的卵巢癌篩查。② 對于有特殊遺傳基因突變或卵巢癌家族史的高危人群，可考慮用血清 CA125 結(jié)合陰道超聲檢測以早期發(fā)現(xiàn)卵巢癌。

2. 輔助診斷① 血清 CA125主要用于卵巢癌，特別是上皮性卵巢癌的輔助診斷。還可作為絕經(jīng)后婦女良、惡性盆腔腫瘤的鑒別診斷指標。② 血清 CA125 在其他惡性腫瘤如肺癌、胰腺癌、結(jié)腸癌和其他婦科腫瘤也有一定的陽性率。③ 血清 CA125 在某些良性疾病如子宮內(nèi)膜異位癥、慢性盆腔炎、腹膜炎、卵巢囊腫、胰腺炎、肝炎、肝硬化等疾病中也可有不同程度地升高，但陽性的百分率較低。

3. 預(yù)后評估血清 CA125是判斷卵巢癌預(yù)后的因素之一，無論手術(shù)前還是手術(shù)后，血清CA125持續(xù)升高提示預(yù)后不良。

4. 療效和復(fù)發(fā)監(jiān)測① 血清 CA125 連續(xù)檢測可用于卵巢癌化療的療效監(jiān)測，一般在化療前 2 周內(nèi)檢測一次，化療期間 2～4 周檢測一次。監(jiān)測期間 CA125 持續(xù)升高提示疾病進展或療效不佳。② 治療前有血清 CA125 升高者，治療后可用 CA125 進行隨訪監(jiān)測。一般在治療后2年內(nèi)，宜每2~4個月檢測一次，3～5年內(nèi)每3~6個月檢測一次。

八、糖類抗原 15-3（CA 15-3）對乳腺癌的輔助診斷有一定的價值。

1. 篩查血清 CA15-3一般不用于無癥狀人群的乳腺癌篩查。

2. 輔助診斷① 血清 CA15-3 是一個主要用于乳腺癌輔助診斷的指標，但在乳腺癌的早期陽性率低，乳腺癌晚期和轉(zhuǎn)移性乳腺癌陽性率較高為 70%～80%。CA15-3與CEA聯(lián)合檢測，可提高乳腺癌診斷的敏感性。② 血清 CA15-3 在其他惡性腫瘤，如肺癌、卵巢癌、肝癌、宮頸癌、結(jié)腸癌等，也有不同程度的陽性率。③ 血清 CA15-3 在肝臟、胃腸道、肺、乳腺、卵巢等良性疾病，也可有不同程度地升高，但陽性的百分率較低。

3. 預(yù)后評估血清 CA15-3 一般不用于乳腺癌的預(yù)后判斷。

4. 療效和復(fù)發(fā)監(jiān)測① 血清 CA15-3 與影像學(xué)檢查及臨床體格檢查一起，可用于乳腺癌患者治療反應(yīng)監(jiān)測，CA15-3濃度的持續(xù)升高提示疾病進展。② 血清 CA15-3 不常規(guī)用于乳腺癌的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移監(jiān)測。但手術(shù)前有血清 CA15-3 升高者，術(shù)后可用 CA15-3 進行隨訪和監(jiān)測。

九、糖類抗原 19-9（CA 19-9）目前臨床常用的檢測胰腺癌的腫瘤標志物。

1. 篩查血清 CA19-9 一般不用于胰腺癌的篩查。

2. 輔助診斷① 血清 CA19-9常用于胰腺，膽道等惡性腫瘤的輔助診斷，但特異性不夠強。CA19-9測定值的高低與胰腺癌的大小無關(guān)，但是高于 10000U/mL 時，幾乎均存在外周轉(zhuǎn)移。② 血清 CA19-9 在胃癌，結(jié)腸癌，肝癌也有一定的陽性率。③ 血清 CA19-9 在某些良性疾病如肝炎、胰腺炎、膽管炎、膽囊炎、肝硬化等疾病也有不同程度的升高，注意與惡性腫瘤鑒別。④ 3%～7%的患者為Lewis 抗原陰性血型結(jié)構(gòu)，不表達 CA19-9，因此這些患者 CA19-9 檢測結(jié)果常為陰性。

3. 預(yù)后評估血清 CA19-9 結(jié)合臨床資料可作為綜合判斷胰腺癌預(yù)后的指標。

4. 療效和復(fù)發(fā)監(jiān)測① 血清 CA19-9 與影像學(xué)檢查一起，可用于胰腺癌放療、化療的療效監(jiān)測，CA19-9 濃度的持續(xù)升高提示疾病進展。② 血清 CA19-9 與影像學(xué)檢查一起，可用于胰腺癌手術(shù)切除后的隨訪和復(fù)發(fā)監(jiān)測。術(shù)后第1年，每3個月隨訪 1 次；第2～3年，每6個月隨訪 1 次；之后每年1次。

十、前列腺特異性抗原（PSA）

1. 篩查① PSA 可作為前列腺癌的個體化篩查指標。篩查以中、老年男性為主，篩查年齡可從55歲開始；前列腺癌高危人群，如有前列腺癌家族史的男性，可從45歲開始。② 前列腺癌篩查應(yīng)包括 PSA 檢測和直腸指檢檢查。

2. 輔助診斷① 血清 PSA 濃度 ≥4. 0 μ g / L 時，應(yīng)配合做直腸指檢( DRE )檢查。② 血清 PSA 濃度在 4. 0 μ g / L~10. 0 μ g / L 的灰區(qū)，若 DRE 陽性,則應(yīng)進一步做前列腺穿刺活組織檢查，以明確診斷。若 DRE 陰性，宜做游離 PSA 百分比( %fPSA )檢測。若 %fPSA<10% ，則應(yīng)考慮做前列腺穿刺活組織檢查，以明確診斷。③ 血清 PSA 濃度 >10. 0 μ g / L ，均宜做前列腺穿刺活組織檢查，以明確診斷。④ 血清 PSA 速率加快，以 ≥0. 75 μ g /( L ·年)的速度增長，在排除 PSA 檢測的影響因素以后，宜做前列腺穿刺活組織檢查。此項檢測比較適用于 PSA 值較低的年輕患者。⑤ PSA 密度檢測有助于區(qū)分前列腺增生和前列腺癌引起的 PSA 升高，若 PSA 密度 ≥0. 15 時，在排除 PSA 檢測的影響因素以后，可指導(dǎo)醫(yī)生決定是否進行前列腺穿刺活組織檢查。⑥ 復(fù)合 PSA ( cPSA )檢測尚不推薦用于臨床，但可用于醫(yī)學(xué)研究。

3. 療效和復(fù)發(fā)監(jiān)測① 血清PSA測定有助于監(jiān)測前列腺癌患者對治療的反應(yīng)。前列腺癌根除手術(shù)4周 ~6 周后，血清PSA 濃度下降到檢出限以下，表示手術(shù)有效；若血清 PSA 濃度僅有部分下降，表示手術(shù)不徹底，有殘留病灶或已有前列腺癌轉(zhuǎn)移病灶。② 血清 PSA 測定對監(jiān)測前列腺癌復(fù)發(fā)有參考價值。③ 前列腺癌根除手術(shù)后的前2年內(nèi)，宜每3個月檢測一次血清 PSA ，2年后宜每6 個月檢測一次，5年后每年檢測一次。在監(jiān)測中，若連續(xù)2次血清 PSA 濃度升高，提示前列腺癌生化復(fù)發(fā)。

腫瘤標志物的聯(lián)合檢測原則

同一腫瘤或不同類型腫瘤可有一種或幾種血清腫瘤標志物濃度異常；同一血清腫瘤標志物可在不同腫瘤中出現(xiàn)。為提高腫瘤標志物的輔助診斷價值和確定何種標志物作為治療后的隨訪監(jiān)測指標，可進行腫瘤標志物聯(lián)合檢測，但聯(lián)合檢測的指標須經(jīng)科學(xué)分析、嚴格篩選。在上述前提下，合理選擇幾項靈敏度高、特異性能互補的血清腫瘤標志物進行聯(lián)合檢測。