白細(xì)胞介素-6，簡稱白介素-6，縮寫為 IL-6，其在炎癥中起到十分重要的作用，今天就看看這個項目是怎么解讀，先看一張報告單：

01 什么是 IL-6？

    白細(xì)胞介素-6，簡稱白介素 6 (IL-6)，是一種功能廣泛的多效性細(xì)胞炎癥因子，屬于白細(xì)胞介素家族中的重要成員，IL-6 是一個小分子糖蛋白，分子量為 19~28 kDa，由 184 個氨基酸形成四個 α 螺旋結(jié)構(gòu)，通常以單體形式存在，它是由纖維母細(xì)胞、單核 / 巨噬細(xì)胞、T 淋巴細(xì)胞、B 淋巴細(xì)胞、上皮細(xì)胞、角質(zhì)細(xì)胞、以及多種瘤細(xì)胞所產(chǎn)生。

IL-6 是固有免疫系統(tǒng)對損傷和感染最初反應(yīng)所表達(dá)的重要細(xì)胞因子，可促進(jìn)肝臟產(chǎn)生急性階段反應(yīng)物（如 CRP、C3、Fbg、TPO、SAA、Hepc 等），同時也可刺激和改變骨髓細(xì)胞，產(chǎn)生更多的多形核白細(xì)胞。IL-6 也可通過刺激抗體產(chǎn)生并誘導(dǎo)幼稚 CD4+T 細(xì)胞分化為效應(yīng) T 細(xì)胞，在獲得性免疫反應(yīng)中也發(fā)揮著重要作用。IL-6 激活血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生 IL-6、IL-8、單核細(xì)胞趨化蛋白-1 (MCP-1)、細(xì)胞間粘附分子 (ICAM)-1 和 C5a 受體，并誘導(dǎo)血管內(nèi)皮鈣粘蛋白分解。此外，IL-6 還可以促進(jìn)幾種非免疫細(xì)胞的分化或增殖。

02 IL-6 的生物學(xué)特性？

    ★ IL-6 能夠促進(jìn) T 細(xì)胞群體擴(kuò)增和活化以及 B 細(xì)胞分化，調(diào)節(jié)急性期反應(yīng)，可以影響血管疾病、脂質(zhì)代謝、胰島素抵抗、線粒體活動、神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)和神經(jīng)心理行為的激素樣屬性。此外，IL-6 促進(jìn)破骨細(xì)胞和血管生成的分化、角化細(xì)胞和腎小球膜細(xì)胞的增殖、以及骨髓瘤和漿細(xì)胞瘤細(xì)胞的生長。

    ▼對 B 淋巴細(xì)胞的作用：IL-6 能誘導(dǎo) B 細(xì)胞增殖、分化并產(chǎn)生抗體。B 細(xì)胞在受到抗原刺激后活化，分化為 IgM、IgG、IgA 型抗體時，尤其需要 IL-6 參與。

    ▼對 T 淋巴細(xì)胞的作用：IL-6 是細(xì)胞毒性 T 淋巴細(xì)胞 (CTL) 的終末輔助因子，可誘導(dǎo) CTL 活性，使未成熟的胸腺細(xì)胞發(fā)育成 CTL。IL-6 也是 T 細(xì)胞活化因子，通過第二信使效應(yīng)還可誘導(dǎo) T 細(xì)胞表達(dá) IL-2 受體。

     ▼ 對肝細(xì)胞的作用：IL-6 是急性期反應(yīng)蛋白強(qiáng)力誘導(dǎo)劑，能在基因轉(zhuǎn)錄水平上誘導(dǎo)肝細(xì)胞合成急性期反應(yīng)蛋白，其中以 SAA 和 CRP 增加尤為明顯。

    ▼對造血干細(xì)胞的作用：IL-6 可與其他細(xì)胞因子協(xié)同促進(jìn)早期骨髓干細(xì)胞生長，增強(qiáng)血細(xì)胞分化，促進(jìn)其集落形成。

03 IL-6 與其他炎性標(biāo)志物的比較

    ★在炎癥反應(yīng)中，IL-6 的升高早于其他細(xì)胞因子，也早于 CRP 和 PCT，細(xì)菌感染后 IL-6 水平迅速升高，可在 2 h 達(dá)高峰，PCT 則在 2 h 后增加，而 CRP 在 6 h 后才迅速增加，并且 IL-6 升高水平與感染的嚴(yán)重程度相一致且持續(xù)時間長，因此 IL-6 可用來輔助急性感染的早期診斷。

    ★IL-6 也可用來評價感染嚴(yán)重程度和判斷預(yù)后，當(dāng) IL-6 ＞1000 μg/mL 時提示預(yù)后不良，動態(tài)觀察 IL-6 水平也有助于了解感染性疾病的進(jìn)展和對治療的反應(yīng)。

    ★在炎癥反應(yīng)中，雖然 IL-6 升高較其他標(biāo)志物要早，但 IL-6 用來鑒別感染與非感染的特異性不如 PCT 和 CRP。某些非感染狀態(tài)下也可以出現(xiàn) IL-6 升高，如手術(shù)、創(chuàng)傷、無菌性急性胰腺炎及自身免疫性疾病等。

04 IL-6 的臨床應(yīng)用

    ★早期感染的指標(biāo)：IL-6 在炎癥反應(yīng)中要早于 CRP 與 PCT，是早期炎癥的標(biāo)志物，無論是對于膿毒血癥，還是新生兒敗血癥和呼吸道感染的識別，亦或是術(shù)后早期感染的識別都起到了重要作用。并且，IL-6 升高與疾病的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，增高的幅度反映病情的嚴(yán)重程度。

    ★自身免疫性疾?。篒L-6 與多種自身免疫疾病相關(guān)，如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、銀屑病和系統(tǒng)性紅斑狼瘡等患者的血清中白介素-6 的水平通常較高。一些藥物也可以通過抑制白介素-6 的產(chǎn)生或作用來治療這些疾病，此外也可以使用 IL-6 作為風(fēng)濕性疾病合并感染的標(biāo)志物來判斷是否出現(xiàn)合并感染。

    ★腫瘤：IL-6 與多種腫瘤相關(guān)（如漿細(xì)胞瘤、慢性淋巴細(xì)胞白血病、急性髓樣白血病、多發(fā)性骨髓瘤、霍奇金病等），其可以促進(jìn)腫瘤生長、血管生成和轉(zhuǎn)移，并降低抗腫瘤免疫反應(yīng)。一些腫瘤患者的血清中白介素 - 6 的水平顯著升高，因此，它也被認(rèn)為是腫瘤生物標(biāo)志物之一。

    ★鑒別感染類型：IL-6 在鑒別革蘭氏陰性菌和陽性菌感染方面具有一定價值，若血流感染患者血液中 CRP、PCT 和 IL-6 均明顯升高，則革蘭氏陰性菌感染的可能性大，若 CRP 和 PCT 升高，而 IL-6 升高不明顯，則革蘭氏陽性菌感染可能性大。

    ★其他臨床應(yīng)用：乙型肝炎病毒感染患者的 IL-6 水平可作為癌癥易感性的預(yù)后工具。腎臟中受損的系膜細(xì)胞也會過度產(chǎn)生 IL-6，導(dǎo)致系膜增生性腎小球腎炎。阿爾茲海默病也會引起 IL-6 異常增高。

05 IL-6 的不同濃度的臨床提示

     IL-6 是一個非常實用的炎癥標(biāo)志物，隨著不同濃度其提示的臨床意義也有所不同。

    ★對照其不同濃度的臨床提示，本案例患者 IL-6 結(jié)果為 ＞ 4702 pg/mL，遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過了 250 pg/mL，提示該患者現(xiàn)在的狀態(tài)可能為膿毒血癥，查詢患者的其他信息與診斷，證實該患者為膿毒血癥患者且預(yù)后可能不良。

結(jié)語

    炎癥標(biāo)志物說起來很復(fù)雜，臨床實踐中遇到的疾病都存在或多或少的感染（即使是心腦血管疾病或者風(fēng)濕免疫病炎癥反應(yīng)也是其中的重要一步），這個也是炎癥標(biāo)志物越來越多的原因，在實際工作中需要注意這些炎癥標(biāo)志物的綜合應(yīng)用，對于 IL-6 而言，其發(fā)增高的時間是早于常規(guī)的炎癥標(biāo)志物（CRP、PCT），因此其在早期感染的提示意義大于其他檢驗項目，因此需要得到足夠的重視。